Vactosertib

TGF-β receptor I 을 저해함으로써 TGF- β 신호를 저해합니다.

TGF-β Signaling

Mechanism of Action of Vactosertib

메드팩토에서 개발 중인 신약 후보 물질 중에 가장 진행이 빠른 vactosertib 은 TGF-β 신호의 초기 작용에 관여하는 TGF-β 의 수용체인 ALK5의 인산화를 저해하는 항암제 후보 물질입니다. Vactosertib 은 암세포 성장, 암줄기세포 발생, 암전이를 저해할 뿐 아니라 기존 화학요법과 병용 투여에서 시너지한 효과를 보여주었습니다. 1) 또한 면역체크포인트 저해제와 병용하였을 때 암의 크기를 줄이는 데 있어 극적인 효과를 보였습니다.

1970년대에는 호르몬, 호르몬 유사 성장 요인이 암과 관련된 물질로 여겨졌습니다. 이 시기 표피성장인자(SGF)가 미국국립보건원(NIH) Anita Robert 박사팀에 의해 발견되었으며, 로버트 박사는 표피성장인자를 TGF-α 와 TGF-β로 분리하였습니다. 연구초기에는 TGF-β 가 상처 치유 인자로 연구되었습니다. 2) 그러나 이후의 연구로부터 TGF-β 가 암과 관련된 인자임이 밝혀졌습니다. 암이 진행되며 암미세환경에서 TGF-β 발현이 증가함에 따라 암세포는 TGF-β로 인한 성장저해반응을 하지 않게 됩니다. TGF-β 신호는 암의 말기에 암세포 침투와 전이를 촉진시키는데, 세포 자가 반응(cell-autonomous)에서의 TGF-β 신호는 암세포에서 상피간엽이행(EMT)을 유발하며 이는 침투와 전이를 증가시킵니다. 3)

TGF-β 신호가 대부분의 암종에서 증가하기 때문에 vactosertib 은 모든 종류의 암 종에 대한 항암제가 될 수 있습니다. 임상1상이 미국에서 완료되었고 현재 미국과 한국에서 임상 2상이 진행중입니다.

  • 1) Lab Invest. 2005 Apr;85(4):512-21.
  • 2) Proc Natl Acad Sci U S A. 1983 Oct;80(20):6264-8.
  • 3) Cell. 2008 May 16;133(4):704-15